سامانه ي تراپوستي نوين ريواستيگمين

فيلم‏ هاي نازك دهاني به عنوان شكل‏ هاي جديد دارورساني مي‏ توانند جايگزين مناسبي براي قرص ‏ها، شربت‏ ها و ساير شكل‏ هاي رايج باشند. در موارد اضطراري، فيلم‏ هاي دهاني سريع‏ حل‏ شونده مي ‏توانند با رهايش سريع دارو در دهان عملكرد درماني سريع داشته ‏باشند. كاپتوپريل زيرزباني به عنوان دارويي موثر و مطمئن براي كنترل فشارخون‏ بحراني مطرح شده و مورد استفاده قرار گرفته ‏است. در اين پژوهش براي ساخت فيلم دهاني سريع‏ حل‏ شونده، پلولان و هيدروكسي‏ پروپيل‏ متيل ‏سلولز از نظر خواص فيلمي مورد مطالعه قرار گرفته‏ اند. فيلم توليد شده از اين دو پليمر داراي قابليت بارگذاري داروي بالا و زمان تخريب كم بود. براي بهبود خواص فيلم دهاني از نانوسلولز (سازگاركننده)، گليسرول (نرم‏ كننده) و آسپارتام (شيرين‏ كننده) استفاده شد. نتايج نشان داد كه حضور نانوسلولز باعث تقويت مقاومت كششي آميزه‏ ي پليمري مي‏ شود. براي بررسي خواص فيلم‏ ها و تعيين فرمول بهينه از طراحي آزمون روش پاسخ سطح استفاده شد. درصد پلولان و نرم‏ كننده به عنوان عامل‏هاي طراحي و آزمون‏ هاي يكنواختي، خواص مكانيكي، زمان تخريب و انحلال به عنوان پاسخ در نظر گرفته شدند.

در اين اختراع، طراحي و ساخت هيدروژل حساس به دماي كيتوسان/ ژلاتين/ گليسرول فسفات به‌عنوان سامانه‌ي تزريقي داروي مترونيدازول براي مهار بيماري‌هاي پريودنتال ارايه شده است. رهايش موضعي عوامل ضد ميكروبي به‌عنوان روش درمان مكمل در درمان بيماري‌هاي پريودنتال مطرح است. هيدروژل تزريقي حساس به دماي كيتوسان/ گليسرول فسفات به‌دليل خواص منحصر به فرد ضد باكتري، چسبندگي به موكوز و تجويز سريع و آسان دارو گزينه‌ي مناسبي براي انتقال عوامل ضد ميكروبي به محل عفونت است. سامانه‌ي حاوي كيتوسان/ گليسرول فسفات در دماي اتاق و كمتر از آن، حالت محلول دارد و به‌هنگام تزريق، در حدود دماي C˚ 37 (دماي فيزيولوژيكي بدن) به ژل تبديل مي‌شود. تركيب ژلاتين با هيدروژل حساس به دماي كيتوسان/ گليسرول فسفات موجب بهبود استحكام مكانيكي و خواص ژل‌شدن سامانه مي‌شود. هيدروژل كيتوسان/ ژلاتين/ گليسرول فسفات مي‌تواند مترونيدازول را در مقادير غلظت‌هاي لازم به‌منظور حذف باكتري‌هاي بيماري‌زا آزاد كرده و اين غلظت‌ها را براي مدت زمان كافي (در حدود يك هفته) حفظ كند. سامانه‌ي طراحي شده، زيست تخريب پذير، زيست سازگار و داراي فعاليت ضد ميكروبي بوده، از شكل پذيري و تزريق پذيري مناسب براي رهايش دارو در محل تجمع باكتري در فضاي بين لثه و دندان، بدون نياز به بيهوشي و عمل جراحي، برخوردار مي‌باشد.

توجه به سامانه هاي نوين دارو رساني در صنايع همزمان با عرضه داروهاي با منشأ بيوتكنولوژي آغاز شد. سامانه هاي دارو رساني تراپوستي در حال حاضر يك جايگزين مناسب براي سامانه هاي دارورساني خوراكي و تزريقي هستند. هدف از اين اختراع ساخت ميكرو امولسيون هاي آب در روغن دسموپرسين استات و تعيين تركيب بهينه براي فرمولبندي اين سامانه با تأكيد بر كنترل سرعت عبور پورتس دسموپرسين استات است. اجزاي ميكروامولسيون ها شامل: تركيب تويين 80 و اسپن 80 به عنوان مواد فعال سطحي، 1- دكانول به عنوان كمك فعال سطحي و ايزو پروپيل مايريستات به عنوان فاز روغني هستند. با تعيين متغيرهاي مستقل HLB (تعادل ابدوستي و آبگريزي مواد فعال سطحي) بين 7 تا 90 S/Cs (مواد فعال سطحي به ماده كمك فعال سطحي) بين 2:1 تا 5:1 و Smix/Oil (مجموعه مواد فعال سطحي و كمك فعال سطحي به فاز روغني ) بين 5:5 تا 7:3 فرمولبندي هاي مورد نياز توسط نرم افزار Design-Expert 7.0.0 مشخص گرديد و پايداري آن ها بررسي شد. نتايج آزمون عبور پوستي نشان داد كه با كاهش S/Cs و Smix/Oil و با افزايش HLB سرعت عبور پوستي افزايش مي يابد. ميكرو امولسيون بهينه ارايه شده توسط نرم ازار داراي HLB=8 و S/Cs=3/01:1 و Smix/Oil=5/46:4/54 است. سپس پايداري تركيب بهينهن، اندازه ذرات و سرعت عبور پوستي آن اندازه گيري شد. پس از انجام آزمون عبور پوستي بر روي محلول دارو مشخص شد كه ميكرو امولسيون ها عبور پوستي دارو را بين 1/57 تا 4/45 نسبت به محلول دارو افزايش مي دهند.